已逝的克洛德王後的侍女、亨利王子的家庭教師戴安娜·德·普瓦捷在他越過國境線之前，給了他一個告别之吻。亨利王子拉住她的手不願松開，貪戀着這位一直代替早逝的母親照顧他的貴婦人的溫暖。

“我會很快接你們回來的，我保證。”見此情形，弗朗索瓦一世終于感到了一絲愧疚，他對兒子們鼓勵道，“做個勇敢的法國王子，要讓父親為你們驕傲。”

戴安娜·德·普瓦捷垂首掩住嘴角的一縷諷笑，對于這個薄情寡幸的國王的連篇鬼話，她可是半點也不信。果然，當弗朗索瓦一世轉過身的那一刻，他的表情就發生了微妙的變化。屈辱和痛苦仍在，但他的眼底深處閃過一絲冷硬的決心——這位曾經自诩騎士精神化身的驕傲國王已經在心中做出了決定。

回到巴黎後不久，弗朗索瓦一世便召集了高等法院的法官們，向他們宣布了一個驚人的決定：“馬德裡條約是我在脅迫下簽署的，因此不具有法律約束力。我拒絕執行這些不公正的條款。”

“但是陛下，”一位法官擔憂道，“王太子和奧爾良公爵還在西班牙人手中。拒絕履行條約會讓他們處于危險之中。”

弗朗索瓦一世的眼中又重燃起了野心的火焰：“我比任何人都擔心我的孩子們，但作為國王，我必須首先考慮法蘭西的利益。這些條件将永遠削弱法蘭西的實力，我不能接受，國家與人民也不能接受。”

當這一消息傳到馬德裡後，費爾南多六世勃然大怒：“背信棄義！他以騎士的名譽起誓，結果呢？騎士精神在他眼中竟如此不值一提！”

費爾南多六世公開宣稱要以騎士的名義和弗朗索瓦一世單挑決鬥，以維護馬德裡條約的尊嚴。然而，弗朗索瓦一世沒敢應戰，隻是聲稱國王的責任是對國家負責，而不是卷入個人恩怨。這一舉動給弗朗索瓦一世“騎士國王”的稱号蒙上了一層陰影，在歐洲各國的宮廷中引發了廣泛的嘲諷和輕蔑。

與此同時，查理五世也對他的舅父費爾南多六世産生了強烈的不滿。他原本期望費爾南多六世會在幫忙驅逐法蘭西人後退出米蘭公國，讓它回歸哈布斯堡家族的掌控。然而，西班牙軍隊卻斷然拒絕了這一要求，大搖大擺地在倫巴第大區的各處要塞駐紮下來。

“我的舅舅背叛了我！”查理五世在維也納的宮廷中咆哮，“他奪走了本屬于哈布斯堡王朝的戰利品！”

弗朗索瓦一世沒有錯過利用查理五世的這種情緒。很快，“科涅克同盟”形成了，成員包括法蘭西、神聖羅馬帝國、教皇國，以及威尼斯、佛羅倫薩等意大利邦國，共同對抗在亞平甯半島已有獨霸之勢的西班牙。

費爾南多六世面對這一突然出現的聯盟并未感到慌亂。無論如何，米蘭和熱那亞已經被西班牙實打實地吞下去了，想讓他吐出來，那就真刀實槍地來戰吧！更何況，在剛剛過去的戰争中雙雙獲得了巨大戰果的英格蘭與西班牙的同盟得到了空前的穩固，西班牙在外交上便算不上陷于孤立。

……

這一年年底，熱那亞貴族安德烈亞·多裡亞在法蘭西和神聖羅馬帝國聯軍的支持下奪得了熱那亞共和國的統治權。然而，急于彌補自己在連年征戰中的損失的弗朗索瓦一世和查理五世都不願放棄這塊到嘴的肥肉，他們不僅并未如先前承諾的那樣給予熱那亞足夠的獨立自主，甚至因為利益的分割而起了内讧。安德烈亞·多裡亞見狀開始重新評估自己的立場。

費爾南多六世敏銳地捕捉到了這一微妙的形勢變化，他立即暗中派出使者與安德烈亞·多裡亞接觸：“我願意承認熱那亞共和國的自由權，并支持你建立穩定的政權。作為回報，我需要熱那亞站在西班牙一邊，對抗科涅克同盟。”

安德烈亞·多裡亞對這一提議頗為動心。他深知熱那亞共和國處于法蘭西、神聖羅馬帝國和西班牙的夾縫之間，其實成為哪一國的附庸都隻是小國的宿命罷了。但比起公然撕毀對他的承諾的查理五世和弗朗索瓦一世，已經占據了更為廣闊豐饒的米蘭公國的費爾南多六世更有可能真正給予熱那亞獨立，也更有可能放手讓多裡亞家族主導熱那亞的政局。

經過慎重考慮，安德烈亞·多裡亞做出了最終決定——他轉投西班牙陣營，在西班牙軍隊的支持下，于第二年初成功驅逐了法蘭西人和德意志雇傭軍。他在熱那亞建立起了由大貴族共同掌權的寡頭統治，結束了多年的内争，并被費爾南多六世封為梅爾菲親王和西班牙王國艦隊總司令。

在這場錯綜複雜的權力鬥争中，波旁公爵夏爾三世的生命也走到了盡頭。在被弗朗索瓦一世通緝後，他逃亡至查理五世的麾下效力。然而當法蘭西與神聖羅馬帝國結成了同盟，查理五世對他的态度便大不如前，甚至被夏爾·德·波旁的眼線打聽到查理五世有意将他交給弗朗索瓦一世，以修複兩國之間的關系。窮途末路的夏爾·德·波旁憤而向費爾南多六世遞出了投誠的口信，但還沒來得及等到回應，他便在熱那亞政變的混戰中身亡。諷刺的是，他背叛祖國所期望保住的波旁公國，最終因痛恨他叛國行為的弗朗索瓦一世不允許波旁家族分支旺多姆伯爵系繼承，而最終并入法蘭西王室領地。